

Jesse Custer est un pasteur comme on en croise a priori beaucoup aux Etats-Unis, si l'on excepte le fait que lui apparaît régulièrement John Wayne et qu'il est porté sur la bouteille. Jusqu'au jour où une entité nommée Genesis, rejeton illégitime d'un ange et d'un démon, s'insinue en lui, l'assaille de visions et lui confère un pouvoir de persuasion divin. Dès lors, voici que Jesse est poursuivi par un cowboy aussi marqué qu'invincible, le Saint des Tueurs, chargé par les instances divines d'éliminer Genesis et son hôte, et par les forces de l'ordre, qui ne peuvent rester les bras ballants face aux cadavres qui s'accumulent.
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